Osm největších antivirových chyb, kterým se můžete jednoduše vyhnout
těchto čtyř proteinových valacyclovir 1000mg online lékárna rodin však pouze proteiny Mx mají dobře charakterizovanou antivirovou roli a vykazují striktní závislost na IFN typu I a III, pokud jde o jejich expresi45. Kromě složek ISGylační dráhy indukují IFN typu I expresi několika proteinů hydrolyzujících guanin. Přidání plnohodnotných potravinových nutričních produktů do vaší stravy povede ke zlepšení složek stravy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. ODOLNOST: Imunita se vyvinula v rámci druhu (zejména bakterií) evolucí k antibiotiku nebo jinému léku. Antikonvulzivní lék, jako je gabapentin (obchodní název Neurontin), pomáhá vypnout zaneprázdněné nervy, které způsobují bolest, zatímco analgetika jako Tylenol, ibuprofen nebo aspirin pomáhají vyhladit drsné okraje nepohodlí. Pokud ve své části země nenajdete pravou lékořici, vyzkoušejte jablečník obecný, další staromódní cukroví, které uklidňuje a pomáhá zmírňovat kašel. Isg15−/− myší embryonální fibroblasty byly však náchylnější k infekci VSV, i když tato citlivost byla po léčbě IFN typu I ztracena, což naznačuje, že cirkulující IFN in vivo mohou zakrýt některé mechanismy virové rezistence27. Existují důkazy, že čtyři rodiny v této třídě proteinů se podílejí na odolnosti hostitele vůči patogenům, a mezi ně patří proteiny vázající guanylát p47 (GBP), p65 GBP, velmi velké indukovatelné GTPázy a proteiny Mx44.
Jiné experimenty in vitro podporují roli ISG15 při zprostředkování rezistence vůči viru Ebola prostřednictvím ISGylace E3 ubikvitin ligázy NEDD4 (exprimované neurální prekurzorové buňky, vývojově downregulované 4), čímž blokují aktivitu NEDD4 (Ref. A naopak, konjugace ISG15 na proteinová fosfatáza 1B (PPM1B) potlačila aktivitu tohoto enzymu, čímž zesílila signalizaci NF-κB29. Na rozdíl od ubiquitylace ISGylace nepodporuje degradaci cílového proteinu (jak k tomu dochází po ubiquitinu vázaném na K48), ale místo toho je paralelní s aktivačními účinky ubiquitylace (zprostředkované ubikvitinem spojeným s K63). V souladu s tím bylo hlášeno, že ISG15 zabraňuje virem zprostředkované degradaci IFN-regulačního faktoru 3 (IRF3), čímž zvyšuje indukci exprese IFNβ27. To vysvětluje pozorování, že buňky s deficitem RNázyL vykazují výrazně snížila produkci IFNβ v důsledku snížené signalizace prostřednictvím těchto PRR.69 Mnohé z těchto substrátů hrají důležitou roli v odpověď IFN typu I, včetně signalizačních složek JAK1 (Janus kináza 1) a STAT1, PRR, jako je RIG-I (gen I indukovatelný kyselinou retinovou) a antivirové efektorové proteiny MxA, PKR a RNaseL24. Čtyři geny OAS identifikované u lidí, nazývané OAS1, OAS2, OAS3 a OASL (podobné OAS), byly mapovány na chromozom 12 (chromozom 5 u myší) (přehled v Ref.
Enzym UBE1L (E1-like ubiquitin-activating enzyme) se ukázal jako specifický ISG15-aktivující enzym (Ref. Tento ochranný účinek exprese ISG15 vyžadoval konzervativní sekvenci LRLRGG na C konci ISG15 (Ref. Je možné, že secernovaný ISG15 může fungovat v extracelulární ISGylaci, což je možnost, která by mohla být testována studiem účinku léčby buněk z myší Ube1l−/− pomocí ISG15. Naopak antibiotika a antimykotika nebudou mít žádný účinek na viry. Alespoň 158 domnělých cílů ISG15 proteiny byly dosud identifikovány24, 25, 26. Další potvrzení antivirové role ISG15 pochází z identifikace virových proteinů, které se vyvinuly tak, aby cílily na různé kroky ISGylace.V důsledku toho bylo identifikováno několik virových protiopatření proti proteinům Mx. Mx proteiny mají velkou (ve srovnání s mnoha jinými GTPázami) N-koncovou doménu GTPázy, centrální interagující doménu (CID) a C-koncovou doménu leucinového zipu (LZ) (obr. 2). K rozpoznání cílových virových struktur je zapotřebí jak CID, tak LZ doména. Genetické studie lidských populací navíc ukázaly, že polymorfismus v genu MXA koreluje se zvýšenou vnímavostí k HCV56, HBV57 a viru spalniček, přičemž ten druhý je spojen s vyšší mírou subakutní sklerotizující panencefalitidy58.
Exprese proteinu stimulovaného interferonem (IFN) o 15 kDa (ISG15), enzymu aktivujícího E1 UBE1L (enzym aktivující ubikvitin podobný E1) a více enzymů konjugujících E2 (zde zobrazeno jako příklad UBCH8) a E3- enzymy ligázy (jako je HERC5 (homologní s E6-asociovanou proteinovou C-koncovou doménou a RCC1-like doménou obsahující protein 5)) je koordinovaně indukována IFN typu I prostřednictvím IFN-stimulovaných responzivních elementů (ISRE) v jejich příslušných oblastech genového promotoru. Tento proces (známý jako ISGylace) je reverzibilně regulován proteázami (jako je ubikvitin-specifická proteáza 18 (USP18)), které jsou také indukovány IFN. Konečně bylo zjištěno, že několik virových proteáz z koronaviru spojeného s těžkým akutním respiračním syndromem (SARS), viru krymsko-konžské hemoragické horečky, viru arteritidy koní, viru respiračního a reprodukčního syndromu prasat a viru Sindbis zprostředkovává deISGylaci41,42,43. Většina mechanismů úniku viru, které byly popsány, cílí na signalizaci IFN typu I: například vysoce virulentní kmeny chřipkového viru zvyšují svou replikační schopnost účinně „vyčerpat“ odpověď IFN63. Jedná se o silné antivirové opatření, které účinně zabraňuje tvorbě virových mutantů, které unikají antivirovým mechanismům zprostředkovaným Mx. Proto se objevuje důležitá role ISGylace v IFN-zprostředkované antivirové odpovědi prostřednictvím modifikace složek imunitní odpovědi hostitele nebo virů. V souladu s jeho označením jako antivirový protein mají myši s deficitem ISG15 zvýšenou náchylnost k infekci několika viry, včetně virů chřipky A a B, viru Sindbis, viru herpes simplex 1 (HSV-1) a myšího y-herpesviru33,34.